Kanabinoidy a ženská neplodnosť

Published by p.arseniou on

Kanabinoidy a ženská neplodnosť

autor: Dr. Paraskevas Arseniou, odborný lekár, homeopatik a výskumný pracovník v Konopna cesta

preložila: Katarina Golianová

Záujem o úlohu endokanabinoidov ako kritických modulátorov ženských reprodukčných procesov sa v poslednom čase zvýšil.

Endokanabinoidy sú molekuly, ktoré sa viažu na receptory a interagujú s nimi, pričom ich enzýmy a ciele tvoria endokanabinoidný systém (EKS). Zatiaľ čo je známe, že EKS reguluje bolesť a vývoj neurónov, je tiež známe, že ovplyvňuje ženský reprodukčný systém, menovite tvorbu folikulov, maturáciu oocytov a endokrinnú sekréciu vaječníkov. Okrem toho EKS ovplyvňuje vnútrobunkový prenos oplodneného vajíčka, implantáciu, prípravu sliznice maternice, tvorbu a konfiguráciu placenty. Medzi EKS a osou hypotalamus-hypofýza-vaječník (HHV) existuje komplexná interakcia a komplexná sekvencia medzi produkciou a sekréciou endokanabinoidov a steroidných hormónov. Exogénne kanabinoidy, pochádzajúce z rastlín ako je Cannabis sativa, sú tiež ligandami kanabinoidných receptorov. Ukázalo sa, že majú klinické účinky spojené s dereguláciou EKS, vrátane roztrúsenej sklerózy, Alzheimerovej choroby a myotrofickej laterálnej sklerózy ako aj nepriaznivé účinky na reprodukciu žien.

Neplodnosť u ženy

Neplodnosť je definovaná ako neschopnosť otehotnieť po jednoročnej štúdii (alebo šesť mesiacov pre ženy vo veku 35 rokov a staršie). Ženy, ktoré môžu, ale nemôžu otehotnieť, ktoré môžu byť neplodné.

Tehotenstvo je výsledkom viacstupňového procesu. Aby sa to stalo je dôležité :

  • Telo ženy na uvoľnenie vajíčka z jedného z vaječníkov (ovulácia).

  • Toto vajíčko by malo prejsť z vajcovodov do maternice.

  • Samčie spermie na oplodnenie vajíčka pozdĺž cesty.

  • Oplodnené vajíčko, ktoré sa prichytáva na vnútornej strane maternice (implantácia).

Problémy s ktorýmkoľvek z týchto krokov môžu viesť k neplodnosti.
Podľa Centier pre kontrolu a prevenciu chorôb je asi 10% žien (
zo 6,1 milióna) v Spojených štátoch vo veku 15 – 44 rokov, ťažkosti otehotnieť alebo otehotnieť vôbec.

Ženy aj muži môžu mať problémy, ktoré spôsobujú neplodnosť. Približne 1/3 prípadov neplodnosti je spôsobená problémami u žien. Ďalšia 1/3 je pre mužov, zatiaľ čo ostatné prípady sú spôsobené kombináciou problémov mužov a žien alebo neznámych príčin.

Príčiny neplodnosti u žien

Väčšina prípadov neplodnosti žien sa týka jej ovulácie. Bez ovulácie neexistujú vajíčka na oplodnenie. Niektoré náznaky, že žena normálne ovuluje, zahŕňajú nepravidelné alebo neprítomné menštruačné obdobia.

Najčastejšou príčinou neplodnosti u žien je syndróm polycystických vaječníkov, problém s hormonálnou nerovnováhou, ktorý môže ovplyvniť normálnu ovuláciu. Primárne zlyhanie vaječníkov je ďalšou príčinou problémov s ovuláciou, ku ktorej dochádza, keď vaječníky ženy prestanú správne fungovať pred jej štyridsiatkou. Tento nedostatok nie je rovnaký ako skorá menopauza.

Medzi najmenej časté príčiny problémov s plodnosťou u žien patria:

  • Blokované vajcovody v dôsledku zápalového ochorenia panvy, endometriózy, alebo

    mimomaternicového tehotenstva

  • Fyzické problémy s maternicou

  • Maternicové myómy.

Medzi príčiny, ktoré zvyšujú riziko neplodnosti u žien patria:

  • Vek

  • fajčenie

  • Nadmerné požívanie alkoholu

  • stres

  • Zlá výživa

  • športové

  • Nadbytočný alebo nízky obsah telesného tuku

  • Sexuálne prenosné infekcie

  • Zdravotné problémy, ktoré spôsobujú hormonálne zmeny, napríklad syndróm polycystických vaječníkov a primárne zlyhanie vaječníkov

Endokanabinoidný systém

Kanabinoidy sú triedou zlúčenín:

– získané z rastlín (fitokanabinoidi, tj Cannabis sativa),

– ktoré sa bežne syntetizujú v tele (endokanabinoidy) a

– pripravené aj chemicky.

Endokanabinoidy

Sú to deriváty nenasýtených mastných kyselín so širokou distribúciou v ľudskom tele. Dva najrozšírenejšie študované endokanabinoidy sú N-arachidonyletanolamín (anantamid; AEA) a 2-arachidonylglycerol (2-AG). AEA bol prvý objavený endokanabinoid a je dôležitým medziproduktom v metabolizme lipidov. Jeho názov pochádza zo sanskrtského slova „ananda“, čo znamená vnútornú blaženosť, ktorá opisuje euforické účinky tejto molekuly. Normálne sa vyrába všade s najvyššou koncentráciou v mozgu.

Normálne sú koncentrácie 2-AG oveľa vyššie ako koncentrácie AEA. Pôvodne sa verilo, že sa neuchovávajú žiadne endocyty, ale že sa vyrábajú „na požiadanie“ z prekurzorov membránových fosfolipidov a rýchlo sa degradujú enzýmami. Posledné správy nesúhlasia s týmto názorom, čo naznačuje, že sa môžu uchovávať intracelulárne v lipidových kvapkách označovaných ako lipozómy, čo umožňuje intracelulárnu akumuláciu. Iní tvrdia, že katabolické enzýmy na povrchu lipozómov rýchlo vedú k degradácii endokanabinoidov. V tomto svetle môže izolácia endokanabinoidov v lipozómoch predĺžiť ich polčas (hodiny a nie minúty), čo im poskytuje čas na aktiváciu receptorov nachádzajúcich sa v bunkovom jadre.

AEA pôsobí na receptory umiestnené na bunkovej membráne (CB1 a CB2), na receptory v jadre a na receptory na vonkajšej mitochondriálnej membráne.

THC (tetrahydrokanabinol) bol prvý exogénny ligand kanabinoidných receptorov, ktorý sa objavil. Pretože táto zlúčenina je extrémne lipofilná, môže byť ľahko izolovaná v tukovom tkanive, čo vedie k rýchlemu poklesu plazmatických koncentrácií, po čom nasleduje pomalé uvoľňovanie do obehu na dlhší čas. Toto tkanivové rozdelenie umožňuje dlhodobú stimuláciu kanabinoidných receptorov. Toto je odlišné od lokálne uvoľňovaných endokanabinoidov AEA a 2-AG, ktoré sú rýchlo neaktivované ich nosičovými molekulami a enzýmami, ktoré ich degradujú.

Receptory kanabisu

Keď sa kanabinoidy viažu na receptory, ktoré sú proteínmi, ktoré prechádzajú bunkovou membránou, stimulujú a prenášajú signály v bunke, ktoré vedú k produkcii molekúl, ktoré regulujú reguláciu rastu, množenie a / alebo odlíšenie .

CB1 receptor

Receptory CB1 sa nachádzajú hlavne v centrálnom nervovom systéme. Periférne zariadenia sa našli okrem iného v slezine, srdci, nadobličkách, vaječníkoch, endometriu a semenníkoch. Okrem toho boli receptory CB1 tiež umiestnené intracelulárne na vonkajšej mitochondriálnej membráne. Mitochondrie regulujú energetické požiadavky bunky a každá abnormálna kanabinoidná signalizácia vytvára riziká pre dereguláciu energetického metabolizmu. Napríklad mitochondriálna dysfunkcia indukovaná THC je spojená s patologickými stavmi ako je napríklad mozgová príhoda. Pretože mitochondriálna funkcia riadi apoptózu (programovaná bunková smrť), narušenie tejto úlohy môže ovplyvniť proces výroby kvalitných gamét (vajíčka alebo spermie), potom interferovať s embryogenézou a viesť k nízkej embryogenéze. Okrem toho, starnutie vaječníkov je tiež spojené so zvýšenou akumuláciou mutácií.

Okrem toho, starnutie vaječníkov je tiež spojené so zvýšenou akumuláciou mitochondriálnych DNA mutácií, ktoré pravdepodobne ovplyvňujú tvorbu mitochondrií a teda ovplyvňujú kvalitu oocytov. Okrem toho oxidačný stres placenty je tiež spojený s mitochondriálnou dysfunkciou a môže ovplyvniť prestavbu placenty, ktorá je dôležitá pre okysličovanie tkanív a funkciu orgánov. Porucha placentárneho vaskulárneho vývoja môže viesť k mnohým nepriaznivým tehotenským výsledkom ako je obmedzenie vnútromaternicového rastu a preeklampsia. Receptory CB1 sa nachádzajú aj v hypotalame, centrálnom regulátore homeostázy energie, čo ďalej obohacuje úlohu EKS v energetickej bilancii. Okrem toho obsahuje hypotalamus CB1 receptory, z ktorých sa nachádzajú sekrečné neuróny pre hormón uvoľňujúci gonadotropín (GnRH).

Receptor CB2

Receptory CB2 sa nachádzajú hlavne periférne v bunkách takzvaného imunitného systému ako sú napríklad lymfocyty a makrofágy, vo vaječníkovej kôre, vo vaječníkovej dreni a vo folikuloch .

EKS a reprodukcia

EKS sa nachádza v rôznych telesných tkanivách súvisiacich s reguláciou reprodukčných udalostí ženy. Má silný vplyv na plodnosť, reprodukciu a endokrinné funkcie. Je prítomný v hypotalame, kde riadi sekréciu hormónu (GnRH), ktorý pôsobí na hypofýzu a spôsobuje vylučovanie ovariálnych hormónov a napokon kontroluje uvoľňovanie hormónov, pripravenosť na oplodnenie a implantáciu vajíčka do maternice.

Ukázalo sa, že chronická expozícia kanabinoidov u žien oneskoruje sexuálne dozrievanie, spôsobuje periodontálne poruchy, potláča dozrievanie folikulov vo vaječníkoch a znižuje koncentráciu luteinizačného hormónu (LH) a pohlavných hormónov.

Vysoké hladiny endokanabinoidov a exogénnych kanabinoidov potláčajú uvoľňovanie hormónu uvoľňujúceho gonadotropíny (GnRH), luteinizačný hormón (LH), folikuly stimulujúci hormón (FSH), estrogén a progesterón . Mitochondriálna funkcia súvisí s kvalitou vajec. Prítomnosť CB1 vo vonkajšej mitochondriálnej membráne môže narušiť funkciu vaječníkov a tým aj ovuláciu.

Os EKS a hypotalamicko-hypofýza-ovariálna os

Os YYO riadi procesy zapojené do ovulácie. Hypotalamus vylučuje pulzujúci hormón, ktorý pôsobí na hypofýzu a spôsobuje, že vylučuje dva gonadotropné hormóny (pôsobiace na vaječníky, žľazy), folikul (FSH) a luteín (LH). FSH a LH sú súhrnne nazývané gonadotropné hormóny (alebo gonadotropíny) a regulujú vývoj a vývoj folikulov a oocytov a stimulujú vaječníky, aby vylučovali hormóny estrogénu a progesterónu.

Základnou jednotkou vaječníkov je folikul, ktorého funkciou je podpora oocytu pri jeho prechode celým radom rôznych štádií vývoja. V závislosti od štádia vývoja sa folikuly líšia v odpovedi na gonadotropné hormóny. Počas vývoja folikulov sa vyvíjajú z primátov a nakoniec k sekundárnym folikulom, v ktorých folikuly nereagujú na gonadotropné hormóny, pretože im chýbajú funkčné gonadotropínové receptory.

Potom sa z folikulov stanú terciárne folikuly (alebo folikuly nesúce folikuly, to znamená dutinu naplnenú tekutinou podobnú dutine krvného séra vedľa oocytu ), kde sa stanú náchylnými na gonadotropiu. Následne FSH významne zvyšuje rýchlosť rastu, zatiaľ čo zvýšenie LH umožňuje rozpadu zrelého oocytu (v ovariálnom folikule) a uvoľnením vajíčka na oplodnenie.

Estrogény sa potom syntetizujú vo významných množstvách folikulárnym folikulom, čo vedie k zvýšeniu LH v strede cyklu.Veľké množstvo progesterónu sa potom uvoľní zo zvyšných folikulárnych buniek, ktoré tvoria pemzu, čo umožňuje, aby endometrium bolo vnímavé na oplodnený oocyt.

EKS je úzko spojený s osou hypotalamus-hypofýza-vaječník (HHV). Deriváty kanabisu spôsobili zmeny v reprodukčných procesoch oboch pohlaví. Existujúce dôkazy naznačujú, že kanabinoidy majú nepriaznivé účinky na reprodukciu znížením sekrécie hypotalamického hormónu (GnRH), ktorý potom blokuje uvoľňovanie FSH a LH z prednej hypofýzy, a tým potlačuje funkciu rodiča. , ktoré negatívne ovplyvňujú uvoľňovanie estrogénov a progesterónu. (Obr. 11).

Úloha EKS v ovariálnej funkcii

Vaječník má dva hlavné ciele: produkciu ženských gamét (vajíčka) a vylučovanie rôznych endokrinologických faktorov ako je estrogén a progesterón. Estrogén zvyšuje folikulárnu reakciu na gonadotropné hormóny a signalizuje uvoľňovanie GnRH, zatiaľ čo progesterón, hlavne exprimovaný v ochlpení, spomaľuje rast folikulov vo vaječníku. V reakcii na GnRH, FSH a LH gonadotropíny spolupracujú na zabezpečení úspešného rastu oocytov.

Aj keď zložky EKS boli identifikované v ženských reprodukčných tekutinách av plazme, väčšina našich vedomostí o účinkoch kanabinoidov na funkciu vaječníkov pochádza zo štúdií in vitro a na zvieratách, ako aj zo štúdií o užívateľoch kanabisu. V roku 2009 sa zistila prítomnosť celého EKS v ľudských vaječníkoch. Je zaujímavé, že CB2 bol vo ovariálnych folikuloch prítomný vo väčšej miere v porovnaní s CB1. Zistenia naznačujú, že AEA sa môže produkovať vyvíjaním folikulov, ale nie prostredníctvom vaječníkov, a tak plní úlohu pri ovariálnej folikule.

Napriek výkyvom AEA počas ovariálneho cyklu dochádza k zvýšeniu ovárií k ovulácii, čo umožňuje intrakanabinoidovú signalizáciu, ktorá môže prispieť k regulácii dozrievania folikulov a ich vývoja. Napríklad vysoké hladiny AEA vo folikuloch umožňujú ovuláciu, zatiaľ čo hladiny plazmy a maternice sa musia znížiť, aby sa umožnila implantácia oplodnených oocytov. Príliš vysoké hladiny kanabinoidov však môžu poškodiť procesy, ktoré vedú k ovulácii a zahŕňajú ovuláciu, ktorá ovplyvňuje hypotalamus aj vaječníky. Poruchy vedúce k čistému zvýšeniu koncentrácie AEA boli spojené s niekoľkými patologickými stavmi u ľudí, vrátane neurodegeneratívnych chorôb, porúch príjmu potravy a syndrómu polycystických vaječníkov.

Hromadne

Endokanabinoidný systém hrá rozhodujúcu úlohu pri regulácii širokého spektra fyziologických procesov, ktoré ovplyvňujú našu každodennú skúsenosť, konkrétne našu náladu, úroveň energie, funkciu čriev, našu imunitnú aktivitu, krvný tlak, hustotu kostí, glukóza, bolesť, hlad, naša reprodukcia a oveľa viac.

Doteraz dostupné údaje ukazujú, že EKS je úzko zapojený do centrálnej aj miestnej kontroly ženských reprodukčných udalostí. Poruchy kanabinoidov týkajúce sa kanabisu môžu narušiť homeostatické mechanizmy EKS v reprodukčných procesoch žien a viesť k neplodnosti prostredníctvom dysfunkcie vaječníkov. Doteraz dostupné údaje naznačujú prítomnosť všetkých EKS (ligandov, receptorov a metabolických enzýmov na syntézu a degradáciu endokanabinoidov) v ženskom reprodukčnom trakte a predstavujú komplexný klinický obraz.

Vzhľadom na vysokú prevalenciu užívania kanabisu na lekárske a rekreačné účely je nevyhnutné objasniť jeho účinky na reprodukčný proces žien. Zatiaľ čo THC sa viaže na receptory EKS a spôsobuje dlhotrvajúce účinky, kanabidiol (CBD) pôsobí nepriamo tým, že umožňuje endocannabinoidom pôsobiť na telo. Opatrné používanie kanabidiolu (CBD) spolu s ďalšími nepsychoaktívnymi zložkami kanabisu tak môže optimalizovať aktivitu EKS, čím zmierňuje úzkosť a normálne fungovanie ženského reprodukčného systému.

Bibliografia

The Role of the Endocannabinoid System in female Reproductive Tissues.Journal of Ovarian Research | January 2019

HHS.gov U.S. Department of Health & Human Services. https://www.womenshealth.gov/a-z-topics/infertility

 

 

 

 


0 Comments

Pridaj komentár

Έχετε εγγραφεί επιτυχώς στα ενημερωτικά δελτία The Hemp Way. Χρησιμοποιήστε τον κωδικό THWNR2020 για έκπτωση 10% στην επόμενη αγορά σας.

Συνέβει κάποιο λάθος κατά την αποστολή της αίτησής σας. Παρακαλώ δοκιμάστε ξανά.

Η The Hemp Way θα χρησιμοποιήσει τις πληροφορίες που παρέχετε σε αυτήν την φόρμα για να έρθει σε επαφή μαζί σας και να σας παρέχει νέα και προσφορές προϊόντων.